Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转移关键复合物！

高血压发病率居于女连续性生殖系统恶连续性第3位，发病率居于妇科恶连续性之首。其里面，颇这两项浆液连续性高血压（HGSC）是卵巢上皮连续性癌里面最常用的一种，大多数病症确诊时已属末期，恶连续性程度较颇高，而难以避免的腹腔集里面于则是不良病症的罪魁祸首，如何控制集里面于变为为了HGSC病患的最重要难点之一。近日，芝加哥大学的科学研究人员通过将从新开发的激光猎捕电子显微镜切割系统设计与颇高灵敏酵素一组归纳系统设计相结合，发现了管控HGSC集里面于的决定性蛋白——NNMT，同时指出抑制NNMT活连续性可以适当抑制HGSC的集里面于，为病患HGSC包括了颇佳的靶点！HGSC：与相关变为纤维细胞会（CAFs）一再话说的那些事谈及HGSC集里面于，就一再话说话说微环境的最重要团体之一——CAFs。CAFs可通过产生道旁分泌物位点，影响上皮细胞会转换变为，在—宿主界面微环境的形变为里面起着最重要主导作用。CAFs并不作为另行细胞会在周围依赖于，而是和HGSC细胞会电磁场，可倡导的生长与存留，同时保有其恶连续性倾向。HGSC集里面于的选择连续性特点那么，CAFs与HGSC集里面于有何的关系呢？大生产量科学研究显示，CAFs与HGSC的主导作用是相互的。CAFs可以分泌物多种细胞会位点、生长位点和细胞会外内皮酵素，倡导HGSC细胞会的增殖、耐药及侵袭集里面于，从而影响的病症，而HGSC细胞会可以影响CAFs前体的招募，并诱导正常变为纤维细胞会酪氨酸为CAFs。另外，CAFs还参与血管淋巴管的填充、细胞会外内皮彻底改变、免疫抑制以及细胞会上皮间质转换变为等有助发生发展的外源连续性途径，为细胞会包括了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的集里面于与CAFs离不开。所以，要尽可能解决问题HGSC的集里面于问题，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的主导作用选择连续性。CAFs：烟酰胺N-甲基集里面于酶(NNMT)管控下的兴风作浪我们告诉，酵素是管控多种机能的最重要单位，因此，想要破解CAFs主导作用难题，就得找出CAFs主导作用里面极为一个里面心的基本功能蛋白。科学研究人员借助激光猎捕电子显微镜切割系统设计，从11位HGSC产妇里面采集了107个样本并开展了颇高灵敏酵素一组归纳。得出NNMT在网膜集里面于的内皮里面颇高理解，与原发内皮里面的理解生产量有显著差异。只要将CAFs细胞会里面的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的圣万理解生产量降低，同时使细胞会趋于正常共通点。这是为什么呢？NNMT在HGSC集里面于的内皮里面调颇高，进而管控CAF表改型首先得看看一个问题：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L蛋氨酸(SAM)依赖连续性胞质酶，可催化SAM填充S-腺苷同改型胺基酸（SAH），在多种类固醇和异改型生化学物质的生物转换变为和解毒里面起最重要主导作用。而SAM是细胞会内最主要一组蛋白在内的多种化学物质的主要磷酸化供体，也就是话说，NNMT可以通过影响一组蛋白的磷酸化来管控基因理解，这也是NNMT对HGSC集里面于的或许主导作用选择连续性。科学研究人员发现，NNMT敲低后，CAFs细胞会里面SAM：SAH的比例显著调颇高，同时DNA的磷酸化水平自此下降，而与转录管控相关的一组蛋白的磷酸化词句也显着减低。他们指出，NNMT正是通过这种选择连续性管控了上千种基因的理解，而许多HGSC相关的最重要促癌位点也包含其里面，由此倡导了HGSC的集里面于。换言之，CAFs正是在NNMT的管控下兴风作浪，才尽可能地倡导了HGSC集里面于。这项科学研究为HGSC的病患包括了一个绝佳的从新靶点，并得出结论了该靶点的干预有助HGSC的病患，有望以全从新的切入点威慑的集里面于，为HGSC病症求得一线生机。原始原文：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .