2017 版指南导入：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

锌-合共仓储亚基-2 药物（SGLT-2i）一种新型式的制剂降糖药若无，都有达格列净、和顺列净和坎格列净等，其之中达格列净和和顺列净已经在之中国人上市。

而在 2017 版《之中国人 2 型式冠心伤寒公共公共卫生简介》之中，SGLT-2i 已经被归入降糖疗程药若无。那么，对于 SGLT-2i，外科外科医生如何药尽其用？运运用于时有哪些细则？

重在促进粪糖消化

生理精神状态下，每日肾肾滤过大约 160～180 g ，随后在胫骨肾依然仅仅被重吸收回去小肠。重吸收由胰脏之中的两类仓储体协商完毕。

仓储体一类是位处肾肾增生管腔膜的酪氨酸继发性即刻仓储的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处肾肾增生基侧膜的酪氨酸易化诱发仓储亚基（GLUT），都有 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的重吸收由位处胫骨肾肾 S1 段的 SGLT-2 完毕，余下的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 完毕。

SGLT-2i 的糖苷糖类通过与竞争性结合仓储亚基，有效抑制胰脏数曲肾 SGLT-2 的活性，缩减肾肾增生对的重吸收，缩减粪之中的消化，从而达致提高低血糖的目的。

运运用于急于

关于 SGLT-2i 的运运用于急于，必须掌握亦同。

1. SGLT-2i 仅限于于 2 型式冠心伤寒，；也或诱导均可。

2017 版《之中国人 2 型式冠心伤寒公共公共卫生简介》推荐，在生活形式干预基础上，二甲双胺类单药疗程不可算时，即另加诱导 SGLT-2i。后续疗程之中可与其他任何一种降糖药若无诱导（布 1）。

布 1 2017 版《之中国人 2 型式冠心伤寒公共公共卫生简介》降糖疗程路径

2018 美国冠心伤寒学会（ADA）简介敦促，二甲双胺类不会施用时，另加都有 SGLT-2i 在内的其它制剂降糖药，也就是说，此时；也 SGLT-2i 未问题。

2. 拆分动脉粥样硬化性缺血性疾伤寒（ACVDS）者的运运用于

ADA 简介敦促对于拆分动脉粥样硬化性缺血性疾伤寒（ACVDS）者，除了重新考虑生活形式及二甲双胺类疗程，在接下来的疗程之中理应该重新考虑诱导能缩减主要不好缺血性疾伤寒（CVD）事件以及缺血性死亡的药若无，比如 SGLT-2i 和顺列净（证据技术水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 学术研究表明，和顺列净的疗程与近日死亡、缺血性死亡、伤寒理学变、心力衰竭、心肌减少和终末期肾伤寒时有发生的后果减少相关，提示和顺列净对拆分缺血性疾伤寒的冠心伤寒伤寒人不具缺血性及胰脏保护作用。

美国 FDA 已批准和顺列净提高 2 型式冠心伤寒拆分 CVD 伤寒人缺血性死亡后果的适理应症。

欧盟委员会也批准了和顺列净在附带之中标明不具控制低血糖与提高缺血性死亡后果的双重单单。坎格列净也有缺血性及胰脏保护作用，但相关适理应证才获批。

3. SGLT-2i 还不具抑制锌离子重吸收、轻度利粪作用，以及减重作用，所以对于拆分成年人、高血压的 2 型式冠心伤寒伤寒人也是一剂小儿。

辞汇量

以国内上市的达格列净和和顺列净为例，谈谈辞汇量。

均理应从小制剂起始制剂，分别为 5 mg 和 10 mg，根据低血糖控制的须求和是否是施用可更改至最大制剂 10 mg 和 25 mg，每日一次制剂（通常午夜），餐此前或餐后均可服用。

还要同样，开始 SGLT-2i 疗程之此前须风险评估肝心肌情况。

•在轻之中度黄疸不户内无须更改制剂，在重度黄疸不全的 2 型式冠心伤寒伤寒人之中数据库极少，不敦促运运用于。

•SGLT-2i 的尿酸依赖一定技术水平的估计肾肾滤过率（eGFR）。根据心肌决定是否是运运用于达格列净和和顺列净（所列 1）。疗程操作过程之中每年至少数据库分析 1 次数据库分析心肌，功能逐渐减少并趋向与之中度心肌不户内，所须每年数据库分析 2～4 次心肌，以便更改。

•孩童青少年及孕妇和哺乳期妇女之中无运运用于 SGLT-2i 的数据库，唯不推荐此类一些人运运用于。

所列1 达格列净和和顺列净在心肌不户内的运运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

制剂

达格列净

≥ 60

不更改制剂

30-60

不推荐

＜30

代替

和顺列净

≥ 45

不更改制剂

＜45

代替

所列 1 达格列净和和顺列净在心肌不户内的运运用于

哮喘，理应付有方

对于 SGLT-2i，哪些哮喘所须关注？理应付一一法则？

1. 移行排卵道染伤寒

移行排卵道局部的浓度导致时有发生细菌和霉菌染伤寒的机会缩减。在女性多之中为念珠菌伤寒、外阴炎等，大部分时有发生在服用的初始 4 个月内；在年长之中多为念珠菌性炎和包皮炎，常时有揭开序幕疗程后 1 年内。有染伤寒疾伤寒巨著的伤寒人染伤寒率上升。

建言：服用此前询问伤寒巨著，半年内反复时有发生移行排卵染伤寒的伤寒人不推荐运运用于。疗程操作过程之中偏爱是疗程第一个月所须关注有无移行和排卵道染伤寒可能，如时有发生染伤寒，须抗染伤寒疗程，同时唯时 SGLT-2i，染伤寒治好后一直运运用于。叮嘱伤寒人同样个人外公共卫生，适度喝水，保持小便保证了。

2. 偏高低血糖

SGLT-2i 仅仅与低血糖或磺脲类药若无诱导时，偏高低血糖时有发生后果缩减。

建言：与低血糖或磺脲类药若无为首运运用于时，同样更改低血糖或磺脲类药若无的制剂。

3. 冠心伤寒酮症酸之中毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 相关的 DKA 伤寒例时有揭开序幕低血糖忽视的冠心伤寒伤寒人之中，比如 SGLT-2i 外科试验之中的 1 型式冠心伤寒伤寒人以及征状较长的 2 型式冠心伤寒等。

间接地多为动手术、过多爱国运动、心肌梗死、极偏高碳水铋若无摄取等凋亡事件、有些伤寒人诱导低血糖的伤寒人低血糖减量过快。

部分 SGLT-2i 相关的 DKA 腹泻不典型式。SGLT-2i 提高的消化阈值，所以疗程后曾但会或略微上升的低血糖不会排除 DKA。

美国外科肾上腺外科协会（AACE）/美国肾上腺学院（ACE）在其立场声明之中，将这种但会或略微上升的低血糖（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称做「偏高于预期低血糖技术水平的 DKA」，往往难于被诊断。

建言：为缩减 DKA 后果，敦促在择期动手术、剧烈运动量活动此前 24 h 停用 SGLT-2i。理应防止停用低血糖或过多减量，对于应急动手术或大的凋亡精神状态须立即停用 SGLT-2i，运运用于 SGLT-2i 后曾防止摄入摄入摄取和极偏高碳水铋/生酮乳制品（如高亚基质、偏高碳水铋若无乳制品）。

SGLT-2i 疗程后曾如伤寒人出现和 DKA 相关的腹泻，如腹痛、恶心痉挛、乏力、呼吸困难等，所须重新考虑有无 DKA，并检测血酮体和动脉血含水，以明确诊断。诊断为 DKA 的伤寒人立即停用 SGLT-2i，对症处理过程。

4. 偏高血容量/偏高血压

由于 SGLT-2i 缩减锌盐从粪之中的消化，以及粪糖消化增多，粪量也会随之缩减，随之而来的是容量缩减，都有偏高血容量和偏高血压，但时有发生率偏高。偏爱是心肌不全伤寒人、老年伤寒人、收缩压偏偏高者或正在服用子叶袢阿司匹林的伤寒人。

建言：服用此前，风险评估伤寒人血容量精神状态。血容量缩减者理应在血容量得到辩解后开始疗程，疗程后数据库分析腹泻和体征。

5. 偏高密度脂亚基胆（LDL-C）上升

机制有异。动若无学术研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 酪氨酸所列达，缩减 LDL-C 代谢。

建言：根据所须数据库分析抗氧化剂，必要时为首调脂疗程。

此外，在外科试验和药若无上市后还报告了其它不好事件，如急性肾损伤后果、骨折（坎格列净）、左腿后果（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然药若无与不好事件是否是发挥作用因果关系仍待学术研究，但外科上还是切勿同样。

创作者：徐乃佳（主治外科）

参考资料

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭日新，郭晓蕙，等. 锌-合共仓储亚基 2（SGLT-2）药物外科理论上运运用于之中国人专家敦促. 之中国人冠心伤寒杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 中山王靖宇，常宝成.SGLT-2 药物运用于 2 型式冠心伤寒伤寒人的之中国人证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 和顺列净、达格列净药若无附带.

撰稿： 董玥廷